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镁剂在呼吸系统疾病的临床应用进展

     近年来国内学者[10]在对毛细支气管炎的常规治疗中加入25% MgSO4 50~100mg/Kg/次,以10% 葡萄糖稀释为0.5%浓度静脉滴注,1~2次/d,滴速为1~1.5滴/Kg
/min,平均用药3~5天,结果发现88%的患儿在用药6h后喘憋明显缓解,呼吸趋于平稳,心率恢复正常,两肺罗音减少,总有效率达96.0%(P<0.05),较对照组应用氨茶碱疗效明显,且副作用少;笔者为了观察硫酸镁雾化吸入给药的疗效,将90例毛细支气管炎患儿随机分为硫酸镁静点组、硫酸镁雾化组和生理盐水雾化组,分别观测各组治疗后喘憋缓解时间、咳嗽消失时间、肺部罗音消失时间及总住院天数,结果显示硫酸镁能有效缓解喘憋,减少咳嗽和肺部罗音消失时间,缩短住院天数,雾化组与静点组相比,给药方式更科学,临床使用更安全,避免了全身副反应的发生。

     研究认为[11]硫酸镁治疗毛细支气管炎的机制在于:镁离子可影响神经肌肉兴奋性,对平滑肌有抑制作用,可降低支气管平滑肌的紧张度;作为盐类分子的硫酸镁还可使呼吸道粘膜表面渗透压增加,使周围组织水份吸收到呼吸道而起到稀释痰液的作用,有利于气道分泌物排出,有利于肺部罗音吸收;镁离子可稳定细胞膜,抑制内源性致痉物质的释放,抑制其对气道平滑肌的收缩作用;镁剂的中枢性镇静作用,可减少机体耗氧,有助于烦躁患儿喘憋的缓解;此外镁离子还兼有利尿、减轻粘膜水肿、增加气道纤毛运动以及消除氧自由基造成的肺损伤等多方面的综合作用。

3.镁剂在重症肺炎合并心衰、呼衰、脑衰中的应用

     重症肺炎时,病原微生物及其毒素代谢产物的影响可引起肺微血管内皮损伤,血管痉挛及局部炎性介质如血管紧张素、组织胺、前列腺素A2、儿茶酚胺的释放,造成肺小动脉痉挛、微循环障碍、通气/血流比失调等,从而导致心衰、呼衰、脑衰的发生,而缺氧时心肌中镁的迅速丢失使上述症状进一步加重,故重症肺炎患者普遍存在着钙、镁代谢紊乱[12]。缺镁可使心肌细胞线粒体断裂,影响心肌代谢,导致心肌收缩力减弱,易致心衰、呼衰,补镁可直接松弛周围血管平滑肌,扩张冠状动脉,减轻心脏负荷,改善肺炎所致的心肌缺血缺氧,激活Na+-K+-ATP酶和心肌腺苷环化酶,维持心肌线粒体的完整性,改善心肌功能,缓解呼吸困难,故在重症肺炎综合治疗的基础上及早加用硫酸镁,补充丢失的镁离子,恢复心肌细胞膜上的钠泵功能,可使细胞膜通透性改善,舒张由于缺氧而致痉挛的毛细血管与肺小动脉,降低肺动脉高压及心脏前后负荷,改善肺功能,纠正缺氧[13]。Shu等[14]认为在危重症病人严重的并发症发生之前,若能够预先应用硫酸镁治疗,则心衰、呼衰、脑衰的发生率会大大下降,需要机械通气的次数和时间也会明显减少。因为镁作为一种非选择性血管扩张剂,可以有效地扩张血管、减慢心率、增加心、脑血管血流量、防止重要脏器的功能衰竭,改善预后。研究表明[15]镁还能降低肌肉及脑细胞膜的兴奋度,抑制钙通道依赖性谷氨酸兴奋性神经递质的释放,从而降低机体的耗氧量,减少ATP的耗竭,降低局部能量代谢,保护缺血的组织和脏器免于受损;此外镁离子还能通过对抗缩血管物质如内皮素、血管紧张素-2的缩血管效应,抑制儿茶酚胺、组织胺的释放,抑制血管内皮细胞上五-羟色胺(5-HT)受体的活性,从而扩张脑血管,改善缺血区的局部脑血流量,减小梗死体积。

4.镁剂在肺动脉高压中的应用

     重症呼吸系统感染时,持续地缺氧、酸中毒等可使肺血管痉挛、肺循环阻力持续高于体循环,从而出现右向左分流,引起肺动脉高压(pulmonary hypertension PH)。PH传统的治疗方法是吸入高浓度氧、过度通气、应用血管扩张剂、镇静剂等,但有氧中毒、气压伤、低血压等副作用;NO吸入虽可以有效地缓解肺动脉高压,但由于条件有限,许多基层医院尚难实施。

     近年来的临床实践证明:硫酸镁可以有效地降低肺动脉高压。国外学者研究[16]显示:严重持续肺动脉高压的早产儿,给与硫酸镁200mg/kg的起始量静点30min后,再以20~50mg/kg/h的维持量继续,结果24小时后治疗组早产儿的肺动脉压及肺泡动脉氧分压差(AaDO2)明显下降。存活率大大提高,有效率为90%。Tolsa等[17]在对新生儿肺动脉高压伴有呼吸衰竭的治疗中,同样给与硫酸镁治疗,发现24小时后患儿的平均动脉氧分压(PaO2)从治疗前的8.8KPa增加到了24.1KPa,平均总需氧时间及住院期间机械通气的使用率较传统治疗明显降低。国内学者[18]在治疗继发性肺动脉高压患儿中给与硫酸镁静点,结果48h后SaO2和PaO2明显上升,治疗3~5天后,血气值、胸片肺血管阴影、心电图恢复正常,青紫和心脏杂音消失,说明硫酸镁扩张肺血管是有效的,证明镁剂是治疗小儿肺动脉高压的理想药物。

5.镁剂在呼吸系统其它疾病中的应用

     Bothmer[19]的研究发现补充镁可预防噪音对狗的肺损伤,同样对于成人呼吸窘迫综合征(adult respiratory distress syndrome ARDS)患者也有很好的肺保护作用。Skorodin[20]将硫酸镁用于慢性阻塞性肺疾患(chronic obstructive pulmonary disease COPD)的治疗也取得了较好的临床效果;Saur[21]对所有重症监护室(intensive care unit ICU)的患者都作了镁耐量测验(magnesium tolerance test)发现:所有ICU病人均由于不同原因存在着不同程度的镁缺乏,当给与适当的镁补充后,症状得到了缓解,平均住院天数缩短。

     综上所述,镁与呼吸系统疾病有着极为密切的联系,硫酸镁不仅在呼吸系统而且在心血管、神经、内分泌、消化等各系统疾病中都有着广泛的临床应用前景。我们相信:随着临床与动物试验研究的进一步发展,及原子吸收光谱检测镁离子浓度在临床上的应用,镁剂在各系统疾病的治疗中会发挥越来越多的作用。

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