3  讨论

    代谢综合征作为一种重要的疾病实体，它与糖尿病、冠心病有着极为密切的联系，已成为预防糖尿病和冠心病的重点对象。本研究表明，代谢综合征患者组胰岛素敏感性指数明显降低，说明代谢综合征患者存在着胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是指一定量的胰岛素产生生物学效应低于预计正常水平，即胰岛素在促进葡萄糖摄取及利用方面受损。大量证据［4］表明：胰岛素抵抗可能是血脂代谢异常、高胰岛素血症等代谢综合征成分的共同发病基础，是冠心病、糖尿病发生、发展的重要危险因素。而胰岛素抵抗发生的原因目前尚不清楚。慢性炎症是动脉粥样硬化发生、发展的一个重要危险因素和组成部分［7］。Hs-CRP是慢性炎症的一个重要标志物，它是由Tillett等发现的能和肺炎链球菌细胞壁C多糖结合的蛋白质，也是一种炎症时在细胞因子如IL-6诱导下，由人体肝脏合成和分泌的一种典型的急性期反应蛋白。血浆中Hs-CRP浓度在急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、手术、肿瘤浸润等情况下迅速、显著地增高。它与人类IgGl重链的CH3区、补体C1及某些HLA抗原的氨基酸序列有相似之处，具有与IgG和补体相似的调理和凝集作用，能促进巨噬细胞的吞噬功能，还具有刺激单核细胞表面的组织因子表达及其他免疫调节功能等。Hs-CRP作为一种经典的急性时相蛋白，临床上主要是将其作为判断炎症产生、消退的指标而进行检测，其水平增高是体内炎症的敏感指标。但是近年来，Hs-CRP在动脉粥样硬化（AS）疾病方面的应用成为一个新的热点，有学者认为Hs-CRP是一个被低估而未被充分利用的临床指标，是心血管疾病的独立危险因子［8］。因为，增高的Hs-CRP 除了作为机体炎症反应的标志外，还可能通过激活单核细胞、粒细胞、补体系统以及与粘附分子相互作用，造成血管内膜损伤而促进动脉粥样硬化的发生发展。我们通过对慢性炎症重要标志物Hs-CRP在代谢综合征患者的变化及胰岛素抵抗发生原因的探讨，发现代谢综合征患者Hs-CRP水平显著高于对照组，提示代谢综合征存在炎症反应，即代谢综合征可能是一种慢性炎症。相关分析显示Hs-CRP与ISI之间存在显著相关性，提示代谢综合征患者Hs-CRP升高与胰岛素抵抗之间存在密切关系。Pickup等的研究发现有胰岛素抵抗表现的2型糖尿病患者与无明显胰岛素抵抗表现的2型糖尿病患者血清Hs-CRP水平具有显著差异，提示胰岛素抵抗可能是2型糖尿病Hs-CRP增高的主要因素。实验表明，作为炎症指标的Hs-CRP与巨噬细胞、平滑肌细胞和内皮细胞的活化、增殖密切相关，这种Hs-CRP与胰岛素抵抗的相关性可能是代谢综合征患者易形成冠心病的原因之一。

    同Hs-CRP一样，血浆Fig也是一种急性相反应蛋白，是慢性炎症的标志物之一［9］。本研究发现代谢综合征组Fig水平高于对照组，进一步说明了代谢综合征可能是一种慢性炎症。近年来，大量临床和流行病学研究资料亦证实了血浆Fig水平增高是冠心病的独立危险因子。Fig及其降解产物能刺激血管平滑肌细胞增生、迁移；增加血液的粘稠度，减缓血液流动，加速动脉粥样硬化损伤，从而可能参与动脉粥样硬化的病理过程的初始阶段［10］。因此，代谢综合征患者除了控制血糖、血脂、改善胰岛素抵抗和血压等危险因素以外，临床上还应克服或减轻代谢综合征患者的慢性炎症状态，即降低Hs-CRP及Fig水平，以防止代谢综合征患者心脑血管事件等并发病的发生。本研究由于样本量小，要确切阐述代谢综合征患者胰岛素抵抗与Hs-CRP及其他炎症因子的内在联系及机制，尚有待进一步研究。

    【参考文献】

    1  Grau AJ，Buggle F，Becher H，et al.  The association of leukocyte count，fibrinogen and C-reactive protein with vascular risk factors and ischemic vascular diseases.Thromb Res，1996，82(3): 245-255.

    2  Grundy SM. Metabolic complications of obesity. Endocrine，2000，13(2):155-165.

    3  Eschwege E.  The dysmetabolic syndrome，insulin resistance and increased cardiovascular (CV) morbidity and mortality in type 2 diabetes: aetiological factors in the development of CV complications.  Diabetes Metab，2003，29(4 Pt 2):6S19-27.

    4  Kendall DM，Harmel AP.  The metabolic syndrome，type 2 diabetes，and cardiovascular disease: understanding the role of insulin resistance.  Am J Manag Care，2002，8(20 Suppl):635-653.

    5  中华医学会糖尿病分会代谢综合征研究协作组.中华糖尿病杂志，2004，12（3）：156-161.

    6  李光伟，潘孝仁，Lilliogae，等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32(10):656-660.

    7  Bastard JP，Pieroni L，Hainque B. Relationship between plasma plasminogen activator inhibitor 1 and insulin resistance.  Diabetes Metab Res Rev，2000，16(3):192-201.

    8  Gambino R. Editorial. C -reactive protein undervalued，underutilized.Clin Chem，1997，43(11):2017-2018.

    9  Temelkova-Kurktschiev T，Siegert G，Bergmann S，et al.  Subclinical inflammation is strongly related to insulin resistance but not to impaired insulin secretion in a high risk population for diabetes.  Metabolism，2002，51(6):743-749.

    10  Koenig W.  Fibriongen and coronary risk.  Curr Cardiol Rep，1999，1(2):112-128.

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