1.9 生化指标测定 

　　血清及结肠组织MDA、SOD均按照检测试剂盒说明书进行操作。  

　　1.10 统计学处理 

　　计量指标以 x-±s 表示，多组间比较行方差分析，各组间两两比较行LSD检验，采用SPSS12.0软件进行统计分析。   

　　2 结  果   

　　2.1 一般状态及大便性状的变化 

　　见表1。正常组与FeSO 4对照组大鼠活动如常，反应机警，毛发有光泽，饮食正常，体质量增长较多，无腹泻及便血;制模大鼠精神萎靡，毛发无光泽，饮食减少，均出现不同程度的腹泻、便血。正常对照组与 FeSO4对照组大鼠体质量增加、腹泻及便血无显著性差异;与正常对照组比较，模型对照组大鼠体质量增加明显减少（ P <0.01）;FeSO4中、高剂量组大鼠体质量增加显著低于模型对照组（ P <0.05），发生腹泻、便血动物只  数明显增多。表1 各组大鼠发生腹泻数及体质量变化（略）
       
　　2.2 结肠损伤评分及生化指标改变 

　　见表2。观察大鼠结肠外观及黏膜表面发现，正常对照组与FeSO4 对照组大鼠结肠黏膜无明显充血水肿，未见糜烂及溃疡灶;模型对照组大鼠的结肠多数与  相邻脏器有轻度的粘连，结肠充血水肿，在距肛门8cm  的肠段有较大的溃疡病灶，病灶处结肠壁增厚，肠黏膜表面发生溃疡糜烂坏死，与正常对照组大鼠相比，结肠明显变短，结肠质量增加;FeSO4各剂量组大鼠结肠水肿、糜烂等炎性症状明显加重，溃疡面积增大。模型组结肠病理损伤评分、结肠组织和血清MDA水平均高于正常对照组（P<0.01），结肠组织和血清SOD水平均低于正常对照组（P<0.01）;与模型对照组比较，Fe-SO4中、高剂量组结肠组织损伤评分、结肠和血清  MDA水平显著升高（P<0.05），结肠和血清SOD水平显著降低（ P <0.05），中、高剂量组之间无明显差异;上述指标在FeSO4 对照组与正常对照组未见统计学差异（P>0.05）。表2 各组大鼠结肠损伤以及生化指标的影响（略）   

　　2.3 结肠组织病理学变化 

　　见图1。正常大鼠结肠组织结构清晰，黏膜完整，肠腺丰富，排列紧密（图1A）;TNBS造模后，大鼠结肠  组织黏膜坏死脱落，溃疡形成，大量中性粒细胞浸润，腺体消失（图1B）;FeSO4    对照组大鼠结肠组织粘膜结  构完整，未见溃疡形成（图1C）;FeSO4低、中、高剂量组大鼠结肠组织肠黏膜上皮脱落缺损加重、溃疡区域明  显增大，黏膜周围上皮增生修复减慢，炎细胞增加（图1D～F）。  

　　3 讨  论
      
　　TNBS是一种半抗原，其诱导产生的大鼠模型除发生腹泻、便血、体质量减轻等临床症状外，还可以诱发大鼠肠道炎症，肠黏膜发生溃疡、水肿、糜烂、大量炎性细胞浸润等组织病理学改变，类似于人类的UC，由于制备简单省时而被广泛应用。研究发现，氧自由基在UC的发病中起重要作用，氧自由基对自身组织产  生攻击作用，参与并通过脂质过氧化反应产生炎症介质（白三烯、前列腺素等）活化炎症反应［5］。MDA是氧自由基触发细胞膜上的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应的产物，其含量反应了组织过氧化损伤程度，它能使肠粘膜组织损害进一步加重。MDA水平的高低又间接反映机体细胞受自由基攻击的严重程度。SOD是重要的过氧化物分解酶，能有效清除氧自由基从而抑制脂质过氧化反应，并能稳定细胞膜，SOD水平的高低间接反应了机体抗氧化能力。Aghdassi等［6］报道，给予UC模型大鼠腹腔注射右旋糖苷铁，可以加重  其结肠损伤，加剧其粘膜氧化应激状态。 

　　本研究中，FeSO4中、高剂量组给药均可以恶化TN-BS造模导致大鼠的腹泻、体质量减轻等症状，加重UC模型大鼠结肠的组织学损伤，降低结肠组织及血清SOD的活力，升高结肠组织及血清MDA水平，对UC模型大鼠的氧化应激状态表现出明显的加剧作用;但在给予正常大鼠同等剂量FeSO4 时未见上述情况发生。

　　综上所述，UC大鼠机体抗氧化能力减弱，处于氧化应激状态;当给予口服一定剂量FeSO4 时，可能通过Fe2+作用产生大量氧自由基，导致机体的氧化应激进一步恶化，从而加剧机体的氧化损伤。因此，对于UC  合并贫血补铁治疗时，应选择正确的补铁方式（如非离子铁），合理的营养干预，提高机体抗氧化能力，对于预防口服补铁引起的氧化应激，减轻氧化损伤，减少并发  症的发生有重要意义。   

【参考文献】
  　　［1］ Oldenburg B，Koningsberger J C，Van Berge Henegouwen GP，et al.Iron and inflammatory bowel disease［J］.Aliment Pharmacol Ther，2001，15（4）:429-438.

　　［2］Aust S D，Morehouse L A，Thomas C E.Role of metals in oxygen radical reactions［J］.J Free Radic Biol Med，1985，1（1）:3-25.

　　［3］Hibi T，Ogata H，Sakuraba A.Animal models of inflammato-ry bowel disease［J］.J Gastroenterol，2002，37（6）:409-417.

　　［4］Wallace J L，Keenan C M.An orally active inhibitor of leu- kotriene synthesis accelerates healing in a rat model of colitis ［J］.Am J Physiol，1990，258（4 Pt 1）:G527-534.

　　［5］Kruidenier L，Verspaget H W.Oxidative stress as a patho-genic factor in inflamem -atory bowel disease-radicals or ri-diculous?［J］.Aliment Pharmacol Ther，2002，16（12）: 1997-2015.

　　［6］Aghdassi E，Carrier J，Cullen J，et al.Effect of iron supple-mentation on oxidative stress and intestinal inflammation in rats with acute colitis［J］.Dig Dis Sci，2001，46（5）: 1088-1094.

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