3  讨论

　　ApoE是一种富含精氨酸的碱性蛋白，主要在肝内合成及代谢，在血浆脂蛋白代谢、组织修复、抑制血小板聚集、免疫调节、抑制细胞增殖以及老年性痴呆的病理过程中均有重要作用。ApoE的双性α螺旋结构是其结合和转运脂质的基础，ApoE异构体的突变通常发生在两个独立的稳定性不同的结构域中段第112～158氨基酸残基，这些突变大部分都会导致各种高脂血症及其他疾病［7］。具有不同受体结合活性的ApoE异构体必然影响脂质代谢过程：E 4/4表型机体，由于E 4受体结合活性增强，受体代谢途径也增强，极低密度脂蛋白残基清除速率的加速和水平的降低，最终导致血浆TG水平的降低以及TC和LDLC水平的升高，成为动脉粥样硬化的危险因子［8～10］。Song等［10］收集了从1996年到今年发表的48篇有关CHD与ApoE发病关系相关研究的数据，利用经典的随机效应数学模型对影响CHD发病的种族、性别、ApoE表型、血清脂蛋白水平和其它CHD的易感因素进行了分层分析，结果认为以上不同的结论是由于研究方法、种族、性别或者基因和基因之间的相互作用而导致了不同的结果，但ApoE的ε4等位基因依然是CHD的易感因子，能使CHD发病风险增高42%。在本实验中，我们也得出了相同的结论。

　　祖国医学认为，冠心病所表现的“胸痹”、“心痛”、“怔忡”等病症，主要是因年老脏衰、饮食不当、情志失调、劳逸失度及外邪内侵等引起。由以上诸多因素所产生的多种病理产物，如痰浊、水饮、瘀血等，导致了心脉痹阻和胸痹心痛。以往的证候调查已证实，冠心病病变程度严重的患者以痰浊证和血瘀证为多见［4,11］。痰浊血瘀是冠心病的重要病机已成为共识［12］，而痰浊血瘀又与脂质代谢紊乱密切相关［13］。ApoE ε4等位基因的携带者更易于发生脂质代谢紊乱，与此基因多态性相关的各种疾病如冠心病、老年痴呆、高血压、糖尿病、肾病综合征等，在中医看来均与痰有关。因此，对ApoE基因多态性与痰瘀之间的关系进行研究，有利于深刻认识痰瘀证候的病因病机［14］。

　　证候是中医基础理论的核心之一。我们认为，证候是通过四诊（即望、闻、问、切）手段获取的机体在某一时空条件下对各种内外因素（包括机体生理功能及生物、化学、环境、精神、气候等各种致病因子）反应而呈现的生理、病理状态信息综合判断的表述，是体质在特定条件下的表达形式，是机体的一种反应状态（简称反应态）。体质状态决定了证候的产生。而体质是遗传信息转录和翻译后生物体表达的性状，即个体体质是先天禀赋转录的结果，且与后天有密切关系。因此，先天禀赋差异是个体差异的决定因素，是证候易感性和变化趋向性差异的内因，也是同病异证、异证同病形成的根本原因。基因多态性是先天禀赋的重要内容。因此，从结构基因组的角度分析基因多态性与证候的相关性，就能从生理层面预测证候的发生、发展、变化的可能途径，然后按中医“治未病”的观点，及早采取必要的摄生调养方法。

　　本研究结果表明：ApoE第4外显子的基因型及等位基因频率在冠心病不同中医证候中的分布有明显差异，变异等位基因ε4的携带者TC和LDLC明显升高，更倾向于发生痰证，表明ε4等位基因，特别是E3/4基因型可能是冠心病及中医痰证的主要易感基因之一。因此，密切关注ε4等位基因，特别是E3/4基因型携带者的血脂水平，保持合理的饮食结构和生活方式将有利于防止或延缓冠心病的发生和发展。

　　（本课题得到北京大学数学科学学院房祥忠教授、硕士研究生李林同学和北京中医药大学博士研究生农一兵同学的大力协助，特此致谢！）

　　［参考文献］

　　1  Luthra K, Bharghav B, Chabbra S, et al. Apolipoprotein E polymorphism in Northern Indian patients with coronary heart disease: phenotype distribution and relation to serum lipids and lipoproteins［J］. Mol Cell Biochem, 2002, 232(12): 97102.

　　2  Ranjith N, Pegoraro RJ, Rom L, et al. Lp(a) and apoE polymorphisms in young South African Indians with myocardial infarction［J］. Cardiovasc J S Afr, 2004, 15(3): 111117.

　　3  Peng DQ, Zhao SP, Nie S, et al. Genegene interaction of PPAR gamma and ApoE affects coronary heart disease risk［J］. Int J Cardiol, 2003, 92(23): 257263.

　　4  丁邦晗, 马长生, 张敏洲, 等. 胸痹心痛患者375例的冠脉病变程度及证型分析［J］.中医药学刊, 2004, 22(6): 10961097, 1104.

　　5  陈国伟, 郑宗锷. 现代心脏内科学［M］. 长沙: 湖南科学技术出版社, 2002. 10511053.

　　6  Richard P, Thomas G, de Zulueta MP, et al. Common and rare genotypes of human apolipoprotein E determined by specific restriction profiles of polymerase chain reactionamplified DNA［J］. Clin Chem, 1994, 40(1): 2429.

　　7  Wetterau JR, Aggerbeck LP, Rall SC Jr, et al. Human apolipoprotein E3 in aqueous solution. I. Evidence for two structural domains［J］. J Biol Chem, 1988, 263(13): 62406248.

　　8  王克勤. 脂蛋白与动脉粥样硬化［M］. 北京: 人民卫生出版社, 1995. 153154.

　　9  Keavney B, Palmer A, Parish S, et al. Lipidrelated genes and myocardial infarction in 4685 cases and 3460 controls: discrepancies between genotype, blood lipid concentrations, and coronary disease risk［J］. Int J Epidemiol, 2004, 33(5): 10021013.

　　10Song Y, Stampfer MJ, Liu S. Metaanalysis: apolipoprotein E genotypes and risk for coronary heart disease［J］. Ann Intern Med, 2004, 141(2): 137147.

　　11  王  阶, 李建生, 姚魁武, 等. 血瘀证量化诊断及病证结合研究［J］. 中西医结合学报, 2003, 1(1): 2124.

　　12  Zhang M. A study on relationship between balance of serum lipoprotein and the phlegm dampblood stasis syndrome differentiation of coronary heart disease［J］. Medicine, 1995, 15(3): 912.

　　13  宋剑南, 刘东远, 李爱华, 等. 脑血康的化瘀祛痰功能与抗脂质过氧化物作用的关系［J］. 中国医药学报, 1993, 8(增刊): 4749.

　　14  宋剑南, 陈  杲. 论载脂蛋白E及其基因多态性与中医痰瘀证候的关系［J］. 中国中医基础医学杂志, 2002, 8(12): 1315.

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