氟硅酸钠急性毒性及毒理实验研究-临床医学
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氟硅酸钠急性毒性及毒理实验研究


  摘要  目的  采用霍恩氏法对氟硅酸钠水溶液大鼠急性毒性进行测试。方法  观察大鼠急性中毒后表现(包括躯体运动、自主神经系统、呼吸系统、心血管系统、胃肠系统),测定半数致死量,对大鼠进行大体解剖检查,并对胃、肝、心、肾、肺等脏器进行病理组织学显微检测。结果  氟硅酸钠半数致死量为200mg/ kg(可信限137-191),属中等毒性;一次性灌胃接近或达到该剂量时大鼠中毒症状严重,表现为竖毛、姿势异常、行动迟缓、麻痹、运动失调、潮式呼吸、呼吸困难;大体解剖见胃肠严重鼓胀,积聚大量液体;病理组织学检查显示心、肝、肾等脏器有不同程度的损害。
  关键词  氟硅酸钠  急性毒性  毒理学  实验研究 
 
  氟硅酸钠(Na2SiF6)分子量188.06,执行标准HG/T3235-2000,危编号2674,危险级别6.1,商品编号2826.2000,为无色六方结晶,无臭无味,相对溶度2.697,有吸潮性,溶于乙醚等溶剂中,不溶于醇,在酸中的溶解度比水中大,在碱液中分解生成氟化钠(FNa)及二氧化硅(SiO2);灼热(300℃)后分解成氟化钠和四氟化硅,有毒。
  本品在工业中用作木材防腐剂、耐酸水泥的吸湿剂、玻璃和搪瓷的乳白剂,用于制选杀虫剂,天然乳胶制品中作凝固剂,电渡锌、镍、铁三元镀层中作添加剂,还用作塑料填充剂,此外,还用于制药和饮水氟化处理及制造冰晶石。
 
1  试验材料与方法
 
1.1 试剂氟硅酸钠,分析纯,分子式Na2SiF6,分子量188.05,符合Q/HSHS-2.1-03-92,售量不少于99.0%,浙江湖州食品化工联合公司菱湖食品化工厂生产;羧甲基纤维素钠。
 
1.2 试验动物  动物及品系Wistar种大白鼠,清洁级,体重220~250g,合格证书:医动字第07101号,合格证编号;02021,由山西医科大学购进,承德医学院动物实验室提供。
 
1.3 给予Na2SiF6的途径  大鼠隔夜空腹16h,不限制饮水,实验用Na2SiF6受试物在Na2SiF6溶解度以下用水配制水溶液,溶解度以上用羧甲基纤维素钠配制混悬液,灌胃前充分摇匀,每只大鼠一次性灌胃1ml。
 
1.4  试验方法  霍恩氏法。
 
1.4.1 预试验  根据已知资料,采用50、250、500、700mg/kg的剂量,各以1只大鼠预试,结果50mg/kg鼠存活,其余死亡;在50与250mg/kg之间取100、200mg/kg两剂量每组两只预试,100mg/kg 2只鼠存活,200mg/kg 2只鼠死亡;取5、20、35、50mg/kg各1只预试,均存活,估计氟硅酸钠LD50在50~250mg/kg之间。
 
1.4.2 正式试验  将大鼠在实验动物房饲养观察1~2天,使其适应环境,证明确系健康后根据预试验结果,按46.4、100、215、464mg/kg剂量进行随机分组,分4组,每组5只,给予Na2SiF6灌胃后观察7天。
 
1.4.3 观察指标  预试验和正式试验的每只大鼠每天记录其一般状况、中毒症状、死亡时间和死亡数,发现死亡鼠即时进行大体解剖检查,并取肝、肾、心、肺、胃等组织做显微检测。
 
2  结果
 
2.1 预试验  Na2SiF6灌胃量200、250、500、700mg/kg大鼠于灌胃后出现竖毛、不进食,表现烦躁,出现从食槽向外搬运食物等异常行为,随后出现姿势异常、运动失调、行动迟缓、麻痹、潮式呼吸,于灌胃后6~8h全部死亡。100mg/kg大鼠灌胃后出现轻度的中毒症状,无死亡。5、20、35、50mg/kg大鼠灌胃后与灌胃前食量、体重、毛发、精神、行为等无明显变化。
 
2.2 正式试验  46.4mg/kg组大鼠灌胃后食量、体重、毛发、精神、行为等无变化;100mg/kg组大鼠灌胃后出现一些中毒症状,表现为精神稍有萎靡,食量略有减低,但很快便逐渐减轻,两组均无死亡;215、464mg/kg组大鼠灌胃后中毒症状与预试验相同,215mg/kg组于灌胃后8h死亡3只,之后无死亡;464mg/kg组5只大鼠于灌胃后10h内全部死亡,见表1。
 
1            霍恩氏法Wistar大鼠氟硅酸钠急性毒性试验

氟硅酸钠剂量mg/kg

Wistar鼠数量

给药途径

死亡情况

46.4

5

经口

0

100

5

经口

0

215

5

经口

3

464

5

经口

5

2.3 大体解剖  预试验和正式试验死亡鼠解剖大体检查见胃肠严重鼓胀,内积大量液体。
 
2.4  预试验和正式试验死亡鼠病理组织学显微检测
 
2.4.1 肝脏  光镜下肝小叶分布尚正常,肝细胞索排列紊乱,肝细胞浊肿,部分细胞核皱缩,胞质呈泡沫状,即出现脂肪变性或气球样变;少数细胞崩解、坏死,汇管区有少量淋巴细胞、多核细胞浸润。电镜:肝细胞水肿,局部胞膜缺失,核膜出现皱褶,核仁多偏移,异染色质增多;线粒体水肿变性,有的线粒体脊断裂、消失,呈空泡状;粗面内质网扩张,脱颗粒,滑面内质网增生,溶酶体增多,糖原减少。有的肝细胞核固缩,胞质强嗜酸性,呈凋亡状态。
 
2.4.2 肾脏  光镜下肾小球系膜轻度增生,肾小囊略变小,近曲小管上皮细胞浊肿,界限不清,核排列紊乱,胞质染色加深,少数上皮细胞核固缩、碎裂,包质呈嗜酸性,有的呈泡沫状。电镜:肾小球毛细血管内皮细胞肿胀,局部足突融合或微绒毛样变。肾小管上皮细胞微绒毛质脂内褶减少,核膜凹凸不平,线粒体肿胀,结构模糊,嵴断裂、变短或缺失,呈空泡状。有大量脂肪空泡,溶酶体明显增多。
 
2.4.3 心脏  光镜下心肌细胞轻度肿胀,核相对变小,横纹不清晰,细胞间出现缝隙。电镜:心肌细胞水肿,浅染,核膜褶皱,A、I、H带尚可辨认,但局部肌丝排列紊乱;线粒体肿胀,变性,有的呈空泡化;肌质网扩张,三联体松解。
 
2.5 小结  大鼠急性毒性研究结果表明,Na2SiF6急毒半数致死量大鼠经口为200mg/kg,一次性服用接近或大于等于该剂量的Na2SiF6可引起大鼠严重的中毒症状,甚至死亡。光、电镜下见大鼠心、肝、肾脏有不同程度的损害。

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